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라벨 N-글리칸 자동 분석기

Thermo .raw 또는 .mzML에서 환원말단 표지(ProA 등) N-글리칸을 자동으로 동정·정량해 엑셀로 내보내는 CLI 도구. Xcalibur(윈도우 전용) 없이 macOS/Windows에서 동작한다.

Xcalibur에서 스캔 값을 손으로 옮기고, 이론질량을 계산기 시트에 넣고, adduct 강도를 하나씩 찾아 합산하고, 반복 실험을 평균 ± SD로 취합하던 수작업을 자동화한다. 파일 하나는 물론 폴더째(반복 여러 개) 넣으면 개별 결과와 취합 결과를 한 번에 낸다.

자세한 설치·실행·옵션·YAML 규칙 설명은 USAGE.md를 참고한다.

방법론 근거: Moon et al., "Structural, quantitative, and functional characterization of N-glycans in porcine pancreatin extract, lipase, and α-amylase", Enzyme and Microbial Technology 196 (2026) 110830 (LC-ESI-HCD-MS/MS, ProA 표지).

기본 설정은 ProA N-글리칸이지만 configs/*.yaml 한 파일만 바꾸면 다른 라벨(2AB, 2AA, free), 단당, adduct, 탐색범위로 재사용할 수 있다.


주요 기능

수작업 자동화 기능 확인 내용
Xcalibur 스캔값 전사 Screening 시트 자동 생성 204 oxonium 12/12 정확 일치, 전체 MS2 덤프 지원
이론 monoisotopic 질량 계산 설정 기반 질량 엔진 계산기 44개 [M+H]+ < 0.001 ppm
adduct m/z 나열 H/Na/K × 1~3가 자동 생성 19종 일치
adduct 강도 합산 XIC 면적 자동 합산 논문식 면적 정량
상대 %, PPM 매칭, 유형 분류 자동 계산 유형분포 수작업과 일치
반복 평균 ± SD 취합 폴더 배치 aggregated.xlsx 결측 0 처리, 검출빈도 표시
진단 규칙 기반 스크리닝 --targets YAML 규칙 Screening + 구조찾기 시트

파이프라인

.raw -> mzML -> MS1/MS2 파싱
  -> 설정의 단당·라벨로 조성 후보 생성
  -> H/Na/K adduct 이론 m/z 생성
  -> MS2 precursor ppm 매칭
  -> 진단 oxonium 이온 확인
  -> MS1 정밀질량 게이트
  -> XIC 면적 합산과 상대량(%)
  -> High-mannose / Hybrid / Complex 분류 + Oxford 명명
  -> 엑셀 리포트

실데이터 검증

알츠하이머 두정엽 수작업 시트 대조

  • 공통 글리칸 40개, Pearson r = 0.94, 중앙오차 0.27 %p, Spearman 0.75
  • 상위 글리칸 근접: FA3 21.6 %(수작업 19.8), M5 20.3 %(18.7), FM3 3.61 %(3.53)

Porcine pancreatin 논문 PPE Table 1 대조

  • recall 24/32, FA2 17.4 %(논문 17.7), 유형분포 HM 30 / Hyb 3 / Cplx 68 %(논문 31/4/64)
  • --ms1-first 사용 시 Neu5Gc 1.0 % -> 15.7 % 회수(논문 14.0)

단위 테스트

항목 기준 현재
질량엔진 (계산기 44개 [M+H]+) < 0.001 ppm 0.0007 ppm
논문 진단이온 6종 < 2 ppm < 1 ppm
Oxford 명명 (논문 Table 1) 일치 8/8
정량 순위 상관 (시트 조성, 현재 분석 경로) Spearman >= 0.70 +0.76

결과 엑셀

기본 분석은 다음 시트를 생성한다.

  • Glycans: 동정·정량된 글리칸 목록(Oxford명, 조성, 유형, m/z, RT, Evidence, 상대%)
  • Summary: 유형별(High-mannose/Hybrid/Complex) 및 시알/푸코 집계
  • Adducts: 글리칸별 검출 adduct 상세
  • Screening: MS2 스캔별 진단이온 관측 m/z, precursor, monoisotope, isolation, charge

--targets 진단 스크리닝은 별도 엑셀에 다음 시트를 생성한다.

  • Screening: 채택 스캔, 코어이온 관측 m/z, ppm 오차, precursor, monoisotope, charge, Features
  • 구조찾기: monoisotope 기준 그룹핑, SC no. 역참조, adduct 수기 입력 열

구조

glycan_analyze.py      # CLI 진입점
setup_thermo.py        # OS별 ThermoRawFileParser 설치
run.command / run.bat  # 비개발자용 더블클릭 래퍼
configs/               # 분석/진단 YAML 설정
glyco/                 # 라이브러리
  config.py            # YAML -> 설정 객체
  chem.py              # 질량/이온/진단이온
  compositions.py      # 조성 후보 생성
  identify.py          # precursor 매칭 + 진단 확인
  quantify.py          # XIC apex/area 정량
  aggregate.py         # 반복 취합
  targets.py           # --targets 진단 규칙 로딩/검증
  report.py            # 엑셀 출력
tests/                 # 회귀 테스트

알아둘 점

  • 동정은 결정론적 m/z 매칭과 진단이온 확인을 기반으로 한다.
  • 정량(%)은 자동 EIC 면적이므로 사람이 읽은 값과 절대값이 다를 수 있다. 순위와 패턴 중심으로 해석한다.
  • 구조 분류와 Oxford 명명은 조성 기반 근사다. 이성질체와 안테나 위치는 구분하지 않는다.
  • 절대정량(pmol)은 범위 밖이다. 표준품 검량선 기반 UPLC 형광 정량이 필요하다.

인용 / 라이선스

  • 방법론 인용: Moon et al., Enzyme and Microbial Technology 196 (2026) 110830.
  • 번들: ThermoRawFileParser (자체 라이선스).
  • 라이선스: MIT

About

라벨 N-글리칸 LC-MS 자동 동정·정량 (Thermo .raw → Excel, Xcalibur 불필요) | Automated N-glycan identification & quantification

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